mRNA技术专题之二 | 如何用肿瘤免疫疗法治疗“癌中之王”黑色素瘤

发现

学习

体验

蜂群

mRNA技术专题之二 | 如何用肿瘤免疫疗法治疗“癌中之王”黑色素瘤





(视频来源于nature video)


黑色素瘤又称为恶性黑色素瘤,是一种起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤。


主要发生于皮肤,占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分。近年来,恶性黑色素瘤在所有癌症中发病的增长率最高,呈逐年上升的趋势,它转移早,进展快,预后差,死亡率高。


据统计,每2分钟约有1人会被诊断为皮肤黑色素瘤,每10分钟约有1人会死于这种恶疾。


据调查,恶性黑色素瘤发病率仅占皮肤恶性肿瘤的5%左右,但却构成其死亡率的75%


黑色素瘤的发生是环境、遗传和个体宿主因素之间复杂的相互作用的结果。


引发黑色素瘤的重要危险因素,包括常见的典型痣的数量、皮肤表型、黑色素瘤家族史、晒伤史、过度暴露于紫外线(UV)辐射等,尤其是在儿童和青少年时期。


过度暴露于太阳的紫外线辐射(或光)是黑色素瘤一个主要但可预防的环境危险因素。


比如来自太阳的紫外线辐射,会破坏黑色素细胞的DNA和其他结构。黑色素细胞是皮肤中产生色素的细胞,紫外线辐射会导致黑色素细胞慢性损伤,是造成黑色素瘤的主要原因。


黑色素瘤进入到真皮后,会顺着血管、淋巴管转移、扩散,最后会扩散到身体其他部分,比如肺部和肝脏。


科学家也在不断研究和突破,利用人体自身的免疫系统来治疗黑色素瘤。


我们人体的免疫系统细胞,其实一直监视着我们的身体组织。


比如,NK细胞会向受损的癌变细胞释放应激相关分子。


DC细胞,则会激活细胞毒性T细胞。T细胞再通过T细胞受体,和其他辅助受体释放肿瘤相关抗原。


NK细胞和T细胞激活后,会释放穿孔素和颗粒酶,这些分子会在肿瘤细胞表面穿孔,让肿瘤细胞逐渐凋亡。


总的来说,体内的免疫细胞们,能够主动攻击肿瘤细胞,并且使得肿瘤细胞逐步调亡,但是我们必须激活这些免疫细胞,使得他们工作。


比如科学家可以研发出特有的免疫刺激手段,辅助T细胞帮助DC激活细胞毒性T细胞,分泌细胞因子Y干扰素,利于募集并激活更多的NK细胞。


但是肿瘤细胞也不是吃素的,它们会随着免疫系统不断杀死它们能够识别的肿瘤,无法被免疫系统识别的细胞逐渐占据主导地位,这就是“免疫编辑”。


免疫编辑最终会导致出现一种免疫系统无法识别的肿瘤。


这必然导致,肿瘤细胞和免疫细胞之间的斗争,是一场长期的、艰巨的战斗。


比如说,一些肿瘤细胞会通过表达PDL1这类抑制性分子,主动抑制T细胞、PDL1会和T细胞上的PD1受体结合,使T细胞失去了活性。


此外,肿瘤细胞还会吸引能抑制其他免疫细胞活性的免疫细胞,从而促进肿瘤生长。


这些免疫抑制细胞包括调节T细胞和特定类型的髓系细胞。于是,肿瘤微环境就像两种对立免疫应答的对决战场:一方攻击肿瘤,一方促进肿瘤生长。


科学家发明了多种免疫疗法用来增强免疫攻击。


其中一个方法叫做过继T细胞转移,即从黑色素瘤患者身上取出细胞毒性T细胞,并对细胞攻击肿瘤细胞的能力进行筛选。再把表现最佳的杀伤细胞输回患者体内。


另一种替代方法是直接靶向免疫检查点,比如和PD1结合的抗体,可以防止PD1让细胞毒性T细胞失活。另一个免疫检查点是CTLA4,阻断CTLA4有助于DC激活抗肿瘤T细胞反应。


并非所有患者都会对这种免疫治疗产生反应,有些治疗反应会延迟,有一些会产生作用,这个方向是一个前沿的、有潜力的生物治疗方向。


当然了,在实践中,医生往往会将免疫疗法与化疗或放射疗法结合,提高患者肿瘤消亡的速度或者反应。


肿瘤的免疫疗法,目前还不能完全替代传统的肿瘤治疗方法,但是将会是一个很好的生存辅助。


尤其在放疗和化疗结束后,通过免疫疗法持续激发人体免疫系统攻击肿瘤细胞,可以防止肿瘤复发,增长愈后生存的时长。


当然了,激活免疫系统也伴随着潜在风险。


比如,一些患者的免疫系统会攻击正常细胞,导致不良反应 。但是无论如何,这个方向值得人类不断试验,且临床试验已产生很多积极结果。


实现肿瘤患者带瘤长期生存,是众多科学家和医生共同努力的方向。





群蜂社蜜圈:对接具有前瞻性眼光的投资人和勇于探索的创业者

点击右上角“注册”按钮,加入群蜂社