CS生物：基于mRNA的肿瘤新生抗原疫苗技术

新冠疫情的全球流行，使得各国资本和科研机构均聚焦于一项新型的免疫治疗技术——mRNA疫苗技术。mRNA是有望颠覆传统蛋白药物/疫苗的新一代技术平台。

美国纳斯达克上市、估值已经高达500亿美元以上的mRNA疫苗生产研发平台Moderna Inc.，研发的基于mRNA技术的新冠疫苗已经上市。其研发进度惊人，用25天完成了Covid-19疫苗的序列设计和疫苗生产，并破纪录的用63天完成从序列设计到第一个受试者给药， 1年不到推出市场，充分显示了mRNA技术平台的优势。

mRNA疫苗编制灵活，应对传染病毒快速变异的特性能灵活适应，而且制备容易，安全性高的特点已经逐渐广为世人所知。

CS生物是一家专注mRNA疫苗算法和LNP剂型研究，以达成抗肿瘤新生抗原疫苗研发和生产的高科技生物技术公司。

公司致力在其拥有自主专利权的脂质纳米粒（LNP）剂型技术平台上研发、生产mRNA抗癌疫苗药物，也可以通过和药企、医院、研究所等渠道合作的方式，合作研发传染病相关疫苗或兽用疫苗，销售其独家专利的剂型产品进行获利。

区别于其他mRNA疫苗研发公司，该公司研发的mRNA抗肿瘤疫苗拥有特色专利的LNP剂型，具备独创性，自主搭建的三级算法架构在国内研发体系中较为稀缺，是一家具备研发差异化的高科技生物技术企业。

关于这家公司的投资逻辑，我们将从mRNA疫苗的技术原理、开发方案、和新冠疫苗引发的大量商业化业务开始讲起。

mRNA作为肿瘤疫苗的技术原理

如果把人体细胞比作蛋白质的“合成工厂”，而mRNA就是蛋白合成“施工图”。mRNA作为信使，将细胞核内的DNA包含的密码子信息传递，使得细胞核信息被不断传达到细胞膜且形成新的蛋白质分子，从而实现了生物体内蛋白质的生产。

而生物医疗研究发现，“突变”是肿瘤发生的开始。然而肿瘤细胞通过累积突变获得生存或生长优势的同时，也可能是“自我毁灭”的开始。

因为，突变会改变氨基酸编码序列，导致肿瘤细胞会表达正常细胞所没有的异常蛋白。这些异常蛋白，通常以复合物形式被呈递到细胞表面，被免疫系统的免疫细胞识别为“非己（non-self）”，即引起免疫细胞活化，进而肿瘤细胞被免疫细胞攻击和清除。

这种会引起免疫细胞“变得更为强悍”的异常蛋白，就是我们所称的“新生抗原（neoantigen）”。

因此，只要人体内注入含有新生抗原信息的mRNA，使得新生抗原大量产生，激发免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，就可以达到通过免疫的手段治疗肿瘤的效果。

mRNA作为一种免疫治疗手段的作用机理，就是类似“新生抗原的配方”，只要体外通过计算机算法编制好mRNA序列，并且经过有效的包裹递送到细胞的细胞质中，就可以引导细胞自行产生特定蛋白，进而表达出新生抗原，引发免疫系统攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。

当前，mRNA作为编码疫苗治疗的通常是类似新冠这样的人类已知DNA编码的传染病，还可以应用于肿瘤治疗抑制肿瘤的生长，还有科研机构将其应用于罕见病、神经系统疾病、心脏病等。

以下这段视频，可以生动地解释mRNA作为疫苗的肿瘤免疫学机理：

视频：肿瘤免疫学机理 by Nature

mRNA技术是非常有潜力的肿瘤治疗新手段：

图片：肿瘤治疗手段分类 by 群蜂社

mRNA疫苗“出道”商业化的核心技术

核心技术之一：mRNA递送系统

mRNA作为一项被研究多年的免疫治疗技术，具备研发时间短、制备成本低、作为人体内生物质相对安全、针对细胞表面获得的抗原靶点能达到20个左右（其他疗法基本只有1个靶点）的优点。

但是，它却迟迟未有突破和应用，除了新生抗原的预测难度，还有就是受制于缺乏能够有效把mRNA传送到细胞内的技术。就好比电动汽车的发展，人类早就认定用电池电机驱动汽车是未来，但一直无法产业化，这是受制于电池储能技术尚未发展到让汽车有足够的续航历程。

这里不得不提及一项把mRNA传递到细胞内的介质，LNP。

mRNA通过预测算法计算出来，并且在体外合成后，就需要通过注射的方式递送到体内，而裸露的mRNA进入人体后会被体内的核酸酶破坏，迅速降解，到达细胞膜的时候余量已经极少，不足以引起免疫效应。

因此，科学家发明了一个“递送系统”把mRNA完整的送进去细胞内。目前市场上主流的递送系统包括鱼精蛋白载体技术（Lipoplexes）、脂质纳米粒载体技术（LNPs）、多聚体载体技术（Polyplexes），如下图：

其中，鱼精蛋白载体技术储存要求摄氏-70度以下，较为苛刻；多聚体载体技术依赖有机高分子聚合物，国内企业生产质量控制很糟糕，从外国进口高端产品则成本不容易控制。因此，CS生物聚焦研发的介质为LNPs。

LNP是临床上最先进的主流的非病毒基因输送系统，能够克服阻挠基因药物研发和应用的一大障碍，安全而有效地输送编码好的mRNA。

下面这个视频，详细地解释了市场上LNP技术最为先进的Moderna公司利用mRNA以及其递送系统制作个性化肿瘤疫苗的原理和过程。而Moderna在做的事情，也是CS团队目前研发的主要方向。

视频：肿瘤疫苗原理讲解 by Moderna

CS团队总结市场上LNP剂型的经验，由公司联合创始人之一H博士使用2年左右的实验时间，撇开市场主流产品专利诉求的成分比例，另辟蹊径，获得了CS团队自己的原创剂型，目前已经在申请专利中。

核心技术之二：预测算法

肿瘤细胞的体细胞突变是随机的，相同病理类型肿瘤的不同患者之间出现相同新抗原的可能性低于1%，不可能“预制”新抗原。

所以每一例肿瘤患者接受治疗前，都必须检测肿瘤突变，并分析和预测可能作为治疗靶点的neoantigen。neoantigen领域的研究在上个世纪前半叶就已经开启，但受限于检测技术的落后，临床应用非常缓慢。

随着二代测序（NGS）技术的发展，筛选肿瘤新生抗原实现了突破。新抗原的准确预测依旧是构建个性化肿瘤疫苗的最主要挑战，而预测算法是其中的核心关键。

CS团队，目前已经搭建了mRNA疫苗的三级算法架构。患者正常组织细胞和肿瘤组织细胞的DNA和RNA被测序后，可以通过计算机对其对应的抗原翻译、mRNA转录并呈递到细胞表面的过程进行预测、还能预测其与免疫细胞进行反应的免疫过程。

团队的核心算法架构，是有联合创始人FCY博士一手搭建，目前已经使用公开数据库的可信数据，把算法预测结果与业界主流算法比较，在预测的准确度上有较好的提升。而预测算法上的优异，使得团队无论开发通用性的传染病疫苗（例如新冠疫苗）、肿瘤治疗疫苗，还是开发个性化针对个体的肿瘤治疗疫苗，都具备灵活的商业化可能。

项 目 亮 点

1、复合型创始人团队，各具优势：

公司的三名核心创始人：XS、FCY、HTY，均为为中国科学技术大学毕业的校友关系，分管公司的新药设计和商业化推动、mRNA算法方向的研发、以及LNP试剂的研发，三人合力，使得mRNA疫苗研发体系上下游打通，且具备整体商业化发展的可能，是一个关系比较稳固的复合型创业团队。团队创始人背景扎实，分工明确，架构合理，是国内目前为数不多的有能力提供从上游mRNA数据算法搭建，到下游药物剂型研发能力具备的团队。

2、具备原创技术的研发型平台，变现渠道丰富：

公司是一个mRNA技术平台，因而将分散投资风险，投资资金不是赌一款药，或者赌一个靶点。例如，本项目可以把其掌握的核心技术、算法以及剂型以非排他的方式，授权给没有太大竞争关系的企业；还可以用于研发兽用传染病疫苗。

3、mRNA疫苗应用前景广阔，肿瘤“治愈”突破有望：

RNA疫苗，尤其是个性化编码的mRNA疫苗是前沿的对肿瘤“治愈”的突破性技术，由于新冠疫情发生美国大规模使用该技术才更为广泛地为世人所知，开始被资本疯狂爆炒。我们认为该细分领域处于两三年PD-1免疫制剂疗法，Car-T免疫疗法被爆炒前的状态。

展望未来，历史有可能会惊人的相似，如果一切顺利，未来几年，基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗会在国际重要会议上展示大量积极的临床数据，并且有希望在经过几年的研发取得上市资格。

4、前期技术研究充分，商业化初具模型：

公司已经在1年左右的草创阶段实现了三大里程碑：

①独家研发的LNP剂型以及其优化剂型已经申请专利，mRNA转染试验效果令人满意；

②mRNA的三级算法架构搭建完毕，且具备深度学习模块；

③与多家研究院、医院、药业公司实现联合研发合作，多线路创造收入，商业化初具模型。

5、高社会价值项目：

由于mRNA疫苗技术目前是最前沿的肿瘤免疫治疗技术，能够真正实现对个体患者肿瘤的“个性化治愈”，具有很高的社会价值。这种新的治疗理念和效果，将如今谈之色变的癌症变成慢性病，实现患者带瘤生存的中期目标。

如果您想深入了解：

1、mRNA疫苗作为前沿的免疫治疗技术，前景和风险如何？

2、肿瘤免疫治疗手段当中，多种治疗方案的比较

3、mRNA疫苗核心技术中有什么值得期待的技术突破？

4、本项目核心技术的优异亮点

5、本项目未来的风险和资本价值

6、生物科学投资方向未来在应用层面的赛道分析

……

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